Eskuletin, Isı Şoku Proteinlerinin İfade Düzeylerini Azaltarak Doksorubisinin Neden Olduğu Böbrek Hasarını Azaltıyor

Yaygın olarak kullanılan bir anti-kanser ve immünosupresif ilaç olan Doxorobucin'in (DOX) etkinliği, organ toksisitesi potansiyeli nedeniyle engellenmektedir. DOX'un uzun süreli kullanımı ciddi hepatoselüler toksisite ile ilişkilidir. Bu çalışma, eskuletin'in (E) DOX kaynaklı böbrek hücresi hasarı üzerindeki terapötik etkisine dair yeni bilgiler ortaya koymaktadır. Esculetin, ısı şoku protein sinyal yolaklarını modüle ederek iyileştirici etkilerini göstermektedir. Araştırmamızda, DOX ve E'nin Rattus norvegicus'ta küçük stres proteinleri olan Hspa1a, Hspa4 ve Hspa5 dahil olmak üzere 70 kDa HSP gen ailesinin ekspresyonu üzerindeki etkisini araştırdık. Çalışmada beş farklı grup (Kontrol, DOX, E50 mg/kg, E100 mg/kg, DOX+ E50 mg/kg ve DOX+ E100 mg/kg) oluşturulmuştur. Daha sonra sıçanlardan böbrek dokuları toplanmış ve uygulama sürecinin sonunda cDNA kütüphaneleri oluşturulmuştur. HSP70 genlerini tespit etmek için bu kütüphaneler kullanılarak Gerçek Zamanlı PCR yöntemi kullanılmıştır. Hspa1a, Hspa4 ve Hspa5 ekspresyonu üzerinde yapılan analizler, DOX grubunda kontrol grubuna kıyasla istatistiksel olarak anlamlı bir artış olduğunu ortaya koymuştur. Ek olarak, DOX ve eskuletin kombinasyonu, tek başına DOX'un neden olduğu artışta bir azalma olduğunu göstermektedir. Çalışma, eskuletin'in böbrek dokusunu oksidatif hasar ve apoptozdan korumak için potansiyel bir koruyucu ajan olarak hizmet edebileceğini göstermektedir.