Kalisteginlerin Sükraz-İzomaltaz Enzim İnhibisyonunun İn-siliko Analizi

Beslenme ile ilgili kronik hastalıklar dünya genelinde ve Türkiye’de hızla arttığı ve bu hastalıklar arasında prevalansı en yüksek olan hastalıkların diyabet ve obezite olduğu IDF (International Diabetes Federation) tarafından yapılan araştırmalarda ortaya konmuştur. Diyabet hastalarında önemli yan etkilere neden olan hiperglisemiyi baskılamak, diyet ile alınan karbohidrat sindirimini ve emilimini azaltmak veya yavaşlatmak etkili bir yaklaşımdır. Bu amaçla hiperglisemi tedavisinde sükraz-izomaltaz inhibitörü olan ilaçlar kullanılmaktadır. Ayrıca çalışmalarda bitkisel biyoaktif maddelerin sükraz-izomaltaz enzimini inhibe ettiğine dair bulgular bulunmaktadır. Kalisteginler doğal olarak bitkilerde bulunan alkaloidlerdir. Günlük diyetimizin bir parçası olan patates, patlıcan ve kırmızıbiberde kalistegin türlerinden A3, B2 ve B1’in bulunduğu bildirilmiştir. Bu türlerin sükraz-izomaltaz enzimi üzerine inhibisyon etkileri bu çalışmada in-siliko olarak incelenmiştir. LeDock programı in-siliko kenetlendirme için kullanılmıştır. Yapılan kenetlendirme işlemi pozitif kontrol olarak kotalanol kullanılarak doğrulanmıştır. Çalışma sonucunda A3, B2, B1 ve kotalanolün bağlanma enerjileri sırasıyla -5,40, -5,60, -5,86 ve -7,39 kkal/mol olarak program tarafından hesaplanmıştır. Bağlanma enerjilerinin inhibitör ve enzim arasında oluşan hidrojen bağ sayılarıyla doğru orantılı olduğu anlaşılmıştır. İnhibitörlerin taşıdığı hidroksil grubu sayısının enzimi inhibe etme kapasitesini arttırdığı sonucuna varılmıştır.